Варениклин — частичный агонист подтипа нейрональных никотиновых рецепторов, состоящих из альфа-4 и бета-2 субъединиц. В ходе недавнего исследования было показано, что альфа-4 бета-2 никотиновые рецепторы играют основную роль в развитии никотиновой зависимости и желании курить. В результате было сделано предположение, что варениклин стимулирует ?4?2 рецепторы, что опосредует влияние никотинового агониста на высвобождение дофамина в nucleus acumbens (функция агониста). Дополнительное к лечению варениклином введение никотина не приводит к увеличению дофаминового ответа (функция антагониста). Поскольку варениклин объединяет в себе функции агониста и антагониста, это может снижать никотиновую зависимость и проявление симптомов отмены никотина [176, 177]. Варениклин хорошо абсорбируется и выводится преимущественно в неизменном виде почками (92%). Период полувыведения препарата 17 часов, а максимальная концентрация в крови достигается через 4,3 часа после приема [176, 177]. Курящим людям рекомендуется принимать 1 мг варениклина два раза в день в течение первых 7 дней, затем на 8 день прекратить курить и продолжать лечение еще в течение 12 недель.

Уже имеются отчеты о проведении фазы III клинических испытаний варениклина. В двух исследованиях, имеющих идентичные протоколы, проводили сравнение варениклина с плацебо и с бупропионом SR (таблица 7). Результаты фазы III идентичны результатам, полученным в фазе II клинических испытаний варениклина. Самыми распространенными побочными эффектами в группах, принимающих варениклин, бупропион SR и плацебо были: тошнота (28, 10 и 9%, соответственно) головные боли (14, 11 и 12%, соответственно) и нарушение сна (12, 6 и 4% соответственно). Хотя тошнота, как побочный эффект, была наиболее характерна при приеме варениклина, частота прекращений приема препаратов из-за побочных эффектов для варениклина не была более высокой (10%), чем при приеме бупропиона SR (14%) и плацебо (8%) [176, 177].

Третье исследование оценивало эффективность лечения варениклином в течение 12 недель по сравнению с 24; был получен небольшой, но статистически значимый эффект при 24-недельном лечении [177]. С варениклином связан новый, интересный механизм лечения никотиновой зависимости. В одном исследовании по продолжительности абстиненции приняли участие 1927 курящих людей, для лечения которых применяли варениклин на протяжении 3 месяцев, процент бросивших за это время составил 64,1%. Успешно бросившие курить продолжали принимать варениклин еще 3 месяца, который назначался по двойному-слепому принципу, при этом уровень бросивших курить на 13–52 неделях составил 43,6% по сравнению с 36,9% (р=0,02). По результатам этого исследования можно предположить, что некоторым курящим пациентам следует назначать 6-месячный курс лечения варениклином для поддержания абстиненции [178].

Результаты фазы III клинических испытаний свидетельствуют о том, что варениклин может усилить современные лечебные программы по отказу от курения. В настоящее время из-за небольшого количества опубликованных исследований по варениклину и отсутствию исследований по применению варениклина не специалистами по отказу от курения или врачами общей практики, варениклин рассматривается как препарат второй линии при отказе от курения. Можно ожидать, что при увеличении числа публикаций и опыта по применению варениклина, он может стать препаратом первой линии при отказе от курения.

Таблица 7. Уровень постоянного отказа от курения на 9 – 52 неделях в двух клинических испытаниях (фаза III) применения варениклина при отказе от курения