Другие подходы к фармакологическому лечению никотиновой зависимости — это применение препаратов, не содержащих никотин, которые могут влиять на воздействие никотина на нервные пути головного мозга, которые вовлечены в формирование никотиновой/табачной зависимости. Это было продемонстрировано в экспериментах на животных, в которых римонабантом блокировались канабиоидные СВ1 рецепторы, что приводило к снижению пищевого поведения и уменьшению само-регулирования никотинового и дофаминового пути в nucleus accumbens после стимуляции никотином [179]. Кроме того, римонабант ослабляет поведение, связанное с поиском никотина, вызываемое неслучайным воздействием на обусловленные стимулы после исчезновения никотинового самоуправления [179]. В результате, недавно ученые предположили, что стимуляция СВ1 рецепторов эндоканабиоидами в головном мозге играет неотъемлемую роль в развитии и поддержании никотиновой и табачной зависимости, и римонабант борется с этой склонностью организма, ингибируя эту роль эндоканабиоидной системы [179].

Были проведены два больших мультицентрических клинических исследования фазы III (исследования римонабанта и употребления табака в США и Европе) [180, 181] с похожими протоколами. Было проведено исследование эффективности римонабанта в дозе 5 мг и 20 мг в день по сравнению с плацебо и активным лечением в течение 10 недель. В исследовании, проведенном в США, уровень отказа от курения в течение 10 недель составил 28% при приеме римонабанта в дозе 20 мг, 16% при приеме римонабанта 5 мг и 16% при приеме плацебо [180]. Различие при приеме 20 мг римонабанта и плацебо является значимым (р<0,005). В исследовании, проведенном в Европе, уровень абстиненции в течение 10 недель составил 25%, 24% и 20%, соответственно (различия не являются статистически значимыми). У пациентов, бросивших курить, через 10 недель лечения при приеме римонабанта в дозе 20 мг, 5 мг и плацебо вес увеличился на 0,7, 2 и 3 кг, соответственно.

Наиболее частыми побочными эффектами, возникающими при лечении римонабантом, были тошнота, диарея, рвота, инфекции мочевыводящих путей, чувство тревоги и инфекция верхних дыхательных путей.

Несмотря на то, что римонабант является эффективным при коротких курсах лечения, его эффективность не является значимо выше эффективности других существующих методов лечения. Однако, учитывая высокую эффективность римонабанта при лечении ожирения [181], можно предположить, что он будет полезным препаратом при лечении табачной зависимости у курящих людей, имеющих большой вес, для которых вероятность его увеличение является главным препятствием к отказу от курения.